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In Herzmuskelafferenzen der Dorsalwurzelganglien tragen sie zur Nozizeption und zur schädlichen asics 2e sympathischen Aktivierung während der Ischämie bei. Schließlich berichten wir, dass ein hemmender Einfluss der ASIC2-vermittelten Barorezeptoraktivität die sympatho-erregenden Reflexe der Chemorezeptoren und Skelettmuskel-Afferenzen sowie die ASIC1a-vermittelte Erregung von Zentralneuronen während Angst, Bedrohung oder Panik unterdrückt. Das Translationspotential der Aktivierung von ASIC2 in kardiovaskulären Krankheitszuständen kann eine vorteilhafte Sympathohemmung und parasympathische Aktivierung sein.

Die Zusammensetzung der Untereinheiten bestimmt den Phänotyp. Wenn neue Mitglieder der Säugetierunterfamilie von DEG / ENaC in peripheren Nerven bei Ratten und im menschlichen Gehirn identifiziert wurden (Price et al., 1996; Waldmann et al., 1996) und als säureempfindliches Ion bezeichnet wurden Die Unterfamilie der Kanäle (ASICs) (Waldmann asics 2e herren et al., 1997a) hat uns fasziniert, dass diese Mitglieder möglicherweise auch eine Rolle bei der neurosensorischen Transduktion von Barorezeptoren spielen (Bianchi und Driscoll, 2002; Krishtal, 2003; Wemmie et al., 2006) ).

Expression von ASICs RNAs in Karotiskörpern asics 48 und Immunfluoreszenz von ASIC-Proteinen in Clustern von Glomuszellen. Die Immunfluoreszenz von säuremessendem ASIC1b und 3 zeigt, dass sie in Karotiskörpern stärker exprimiert werden als das mechanosensitivere ASIC2. Letzteres ist das vorherrschende ASIC in Nodose Ganglien, Neuronen. Die Immunfluoreszenztafeln zeigen die Coexpression von ASIC1 und ASIC2 in einem Abschnitt und die Coexpression von ASIC1 und ASIC3 in einem anderen. Auch hier ist die ASIC2-Fluoreszenz im Vergleich zu ASIC1 und ASIC3 vernachlässigbar.

Wir führten elektrophysiologische asics badmintonschuhe Studien (Clamping von ganzen Zellen) an isolierten Glomuszellen durch und stellten fest, dass die Exposition bei niedrigem pH-Wert schnelle vorübergehende Einwärtsströme und Depolarisationen mit der charakteristischen Kinetik von ASICs mit schnellem Gate hervorrief, gefolgt von anhaltenderen Reaktionen (Tan et al., 2007) (Abb. 12). Die vorübergehenden Reaktionen wurden selektiv durch Amilorid und nicht durch den TRPV1-Antagonisten Capsazepin, den BK-Kanalblocker Iberiotoxin oder das Psalmotoxin-Gift, einen Blocker der homomeren ASIC1a-Kanäle, blockiert (Tan et al., 2007).

Die transienten säureempfindlichen Ströme in Glomuszellen wurden in Ca 2 -freier Lösung und durch Laktat signifikant erleichtert. Andere haben berichtet, dass ASICs durch eine Abnahme von extrazellulärem [Ca 2] sowie extrazellulärem Lactat erleichtert werden und der Mechanismus sowohl eine Verringerung des Kationenblocks des Kanals als auch asics bedeutung eine Erhöhung der pH-Empfindlichkeit beinhaltet (Immke und McCleskey, 2003) 2001; Zhang et al. 2006).

Wie von Hattori et al. Gezeigt, führte die heterologe Expression von ASIC3 in COS-7-Zellen zu einer höheren pH-Empfindlichkeit und einer schnelleren Aktivierungskinetik als die Expression von ASIC2 (Hattori et al., 2009). Wichtiger und mit größerer Relevanz für unsere Ergebnisse bei ASIC2-Nullmäusen sowie der erhöhten pH-Empfindlichkeit von Glomuszellen bei SHR führt die Koexpression von ASIC2 und ASIC3 zu einem heteromultimeren Kanal mit geringerer pH-Empfindlichkeit, der nach ASIC2-Expression signifikant erhöht wird wird reduziert oder gestrichen (Abb. 16). Zunehmende Anzeichen deuten darauf hin, dass ASICs wichtige Sensoren für Muskelafferenzen sind.